作者:沈筠谕发布时间:2026-06-24 00:15:28 点击数:65430

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售后服务上门服务电话,智能分配单据:颜宁领衔研究团队解析动物毒素如何“操纵”钠离子通道

  深圳6月11日电 (记者 索有为)记者11日从深圳医学科学院获悉,由中国科学院院士颜宁领衔的研究团队聚焦人体神经系统中重要的电压门控钠离子通道Nav1.6,解析出其分别与蝎毒Cn2、芋螺毒素ɩ-RXIA和子弹蚁毒素Pc1a结合的复合物结构,系统揭示这三种激动型多肽神经毒素在钠离子通道上令人意想不到的结合模式及其不同的调控机制。

  相关研究成果于当地时间6月10日发表在《自然》上。

  人类神经元的信号传导依赖于动作电位的产生与传播,而这一过程的起始,离不开电压门控钠通道(Nav)的精密调控,Nav1.6是神经系统最重要的兴奋性钠通道之一,其功能异常与发育性癫痫性脑病等多种神经系统疾病密切相关,是备受关注的药物靶点之一。

  研究团队发现,蝎毒Cn2并非简单地“抱住”蛋白质,而是被一条N-糖链牢牢“搂住”。使得这条原本姿态灵活的糖链因固定毒素和通道而变得稳定,并从“旁观者”变“参与者”。这提示在药物设计中,糖基化修饰也能实现分子胶效果,是不容忽视的重要靶位。

  芋螺毒素ɩ-RXIA的策略截然不同。其摊开自己,像一根“分子绳索”横跨通道表面,将第一和第四电压感受域牢牢拴住,稳住通道激活状态。

  研究团队还同期解开一个经典谜题:ɩ-RXIA里罕见D-型苯丙氨酸独特的手性构型为毒素提供了更为合适的构象,使其能以更适配的几何姿态让毒素的羧基末端与Nav1.6贴合。

  子弹蚁毒素Pc1a则像一枚“分子楔子”,直接嵌入细胞膜脂质界面,其同时接触多个关键耦合部件,像胶水将其粘连。Pc1a不仅显著降低激活电压,还几乎使钠通道快速失活,使神经元持续放电,这就解释了子弹蚁叮咬为何引发剧烈且持久的痛觉。

  据悉,这三种毒素对Nav1.6展现出了极高的亚型选择性。通过结构和突变实验,研究团队成功锁定了决定这种选择性的关键位点,将为设计更精准的Nav1.6调节分子奠定基础。(完)

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  相关研究成果于当地时间6月10日发表在《自然》上。

  人类神经元的信号传导依赖于动作电位的产生与传播,而这一过程的起始,离不开电压门控钠通道(Nav)的精密调控,Nav1.6是神经系统最重要的兴奋性钠通道之一,其功能异常与发育性癫痫性脑病等多种神经系统疾病密切相关,是备受关注的药物靶点之一。

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2025年12月6日至7日,由江苏省医学会心血管外科分会主办、南京医科大学第二附属医院承办的“第十一届(2025)南京主动脉论坛”在南京国际会议大酒店成功召开。为期两天的论坛汇聚了德国、意大利、法国、美国及中国顶尖心脏中心的数十位权威专家,围绕主动脉疾病的外科与腔内治疗最新技术、复杂并发症处理及未来发展趋势展开高层次学术对话。

上海德达医院院长、主任医师孙立忠,南京医科大学第二附属医院心脏大血管外科主任刘巍接受采访时深度解读了主动脉疾病的防治现状与技术突破,为公众健康敲响警钟。

疾病凶险触目惊心典型案例凸显防治紧迫性

主动脉作为人体血液循环的“主干道”,其健康直接关系生命安危。刘巍主任分享的一则案例令人揪心:一位260斤的患者10年前因主动脉夹层接受手术,术后未定期复查,也未规律控制血压。长期高压状态下,残存的病灶逐渐扩张形成胸腹主动脉瘤,最终出现局部破裂。幸运的是,破裂部位位于腹部,周围脂肪组织与血栓暂时封堵了破口,为救治赢得了时间。“患者就诊时伴随剧烈腹痛,这是主动脉外膜撕裂的典型症状。我们紧急为其实施了动脉瘤替换手术,才成功挽救了生命。”刘巍主任介绍,切下的动脉瘤组织中淤积了大量血栓,不仅会导致血流减慢,还可能引发远端栓塞或感染,隐患极大。

这样的紧急案例并非个例。刘巍主任透露,就在两天前,该院连续接诊了两例急诊患者,均为40至50岁的青壮年,因突发主动脉夹层连夜接受手术。“这两位患者都是从外院转诊而来,手术从后半夜1点多开始,好在最终都顺利完成。”他强调,主动脉疾病的凶险之处在于其隐匿性。很多动脉瘤在扩张过程中毫无症状,一旦破裂,死亡率极高。“与恶性肿瘤不同,主动脉瘤破裂往往瞬间致命,留给患者和医生的抢救时间极短。”

孙立忠院长补充道,我国主动脉疾病的发病特征尤为值得关注:“主动脉夹层患者多为青壮年,而单纯动脉瘤以老年人为主,但整体发病年龄比欧美发达国家年轻十几岁。”这一现象与我国居民高血压、糖尿病、血脂异常等基础疾病控制不佳密切相关。数据显示,我国每年主动脉手术量已达4万多例,但面对14亿人口基数和持续增长的患病趋势,医疗服务能力仍存在较大缺口。

上海德达医院院长孙立忠教授致辞

认知误区亟待纠正科学防控筑牢健康防线

两位专家均指出,公众对主动脉疾病的认知误区是导致诊疗延误的重要原因。很多人认为“查出动脉瘤就必须手术”,或忽视定期体检的重要性。对此,刘巍主任作出详细解答:“是否手术需结合动脉瘤的部位、直径、形态及增长速度综合判断。以胸腹主动脉瘤为例,通常直径达到5公分以上才考虑手术;若存在遗传性疾病或形态不规则、增长迅速等情况,则需更积极干预。”他用通俗的比喻解释:“主动脉就像家里的水管,平时看不见摸不着,但必须定期检修。等到墙壁渗血(对应动脉瘤破裂前兆)再抢修,风险就会大大增加。”

预防是降低主动脉疾病危害的关键。刘巍主任强调,体重控制是重要防线:“肥胖会导致高血压、糖尿病、血脂升高,这些都是主动脉疾病的高危因素。保持合理体重,能显著降低患病风险。”此外,有遗传性疾病、心脏手术史、主动脉夹层病史的人群,必须定期复查。“最好的治疗是预防,若无法预防,就尽早发现、尽早治疗,这样预后会完全不同。”

孙立忠院长也呼吁将防控关口前移:“很多患者因基础疾病未得到有效控制而发病。高血压、动脉硬化、糖尿病都会严重损害主动脉,必须长期规范管理。”他提到,我国心血管外科在主动脉疾病诊疗方面虽取得长足进步,但复杂疑难病例的救治仍面临挑战。“由于技术难度高、投入产出比低,很多医院不愿投入过多资源,导致部分患者难以获得及时救治。”这也是学术论坛持续举办的重要意义,通过经验分享与技术交流,提升全国整体诊疗水平。

南医大二附院心血管外科刘巍主任致辞

技术革新破解难题医工结合开辟新路径

在主动脉疾病诊疗领域,技术创新与经验积累是提升救治成功率的核心。孙立忠院长研发的“孙氏手术”便是医工结合的典范。“这项技术通过植入特制支架血管,大幅简化了主动脉夹层的手术流程,显著提高了患者生存率。”他介绍,技术团队即将在欧洲权威期刊发表20年随访研究成果,其远期疗效目前处于国际领先水平。

针对介入治疗后日益增多的并发症问题,刘巍主任所在的南医大二附院团队形成了独特优势。“介入并发症主要包括内瘘、动脉瘤持续扩张、移植物感染三类,近年来病例数逐渐增多。”刘巍主任表示,由于这类并发症的治疗需要丰富的临床经验,很多外省、外市的患者会选择转诊来南医大二附院。“我们通过多学科协作,总结出一套成熟的治疗方案,绝大多数患者都能获得良好疗效。”以支架感染为例,该院团队创新治疗方式,将感染的血管和支架取出后,采用特殊技术重建血管,避免再次感染,使这类曾死亡率超过50%的并发症,如今治愈率达到90%以上。

展望未来,医工结合成为技术突破的重要方向。刘巍主任透露,他个人已申请多项相关专利,正与企业、工程师合作推进成果转化。“医生更了解临床需求,工程师擅长材料与技术实现,二者结合能推动手术器械、治疗设备的持续改进。”孙立忠院长也表示,设备材料研发与围手术期脏器保护、血液保护研究将是未来重点方向。“可降解支架、人工血管编织技术等突破,以及术前术后的多维度保护,将进一步降低手术风险,改善患者预后。”

论坛搭建交流平台惠及民生彰显担当

本次论坛不仅聚焦学术前沿,更注重临床实用与技术普及。除了中外专家的专题演讲与案例分享,会议还特别设置“介入并发症的外科治疗”等紧贴临床痛点的议题,为与会医师提供解决方案。此外,论坛开通网络直播平台,打破地域限制,让未能亲临现场的临床医师同步学习,有效促进了先进治疗理念与技术的普及。

孙立忠院长对论坛的持续举办给予高度评价:“第十一届南京主动脉论坛的召开,为中外主动脉外科医师搭建了高质量交流平台。通过分享经验、探讨难题,能推动整个行业的诊疗水平进步。”他表示,南医大二附院作为承办方,充分展现了区域诊疗中心的实力与担当。医院心血管中心团队在论坛上分享的《A型主动脉夹层的治疗现状》《介入并发症的外科治疗》等专题,引发广泛关注。

此次论坛的成功召开,不仅促进了主动脉疾病诊疗技术的交流与推广,更向公众传递了“重视健康、科学防控”的理念。正如专家所言,主动脉疾病的防治需要医疗行业的技术革新、医疗机构的责任担当,更需要公众的主动参与。唯有多方合力,才能筑牢生命“主干道”的健康防线,让更多人远离疾病风险,拥抱健康生活。

新华日报·交汇点记者孙骏

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颜宁领衔研究团队解析动物毒素如何“操纵”钠离子通道类似软件

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